Причина болезни Альцгеймера может находиться в ротовой полости

Токсические белки бактерий P. gingivalis (красные) среди нейронов головного мозга с болезнью Альцгеймера.

В последние годы все больше исследований дают результаты, которые можно истолковать в пользу внушающей тревогу гипотезы: болезнь Альцгеймера — инфекция.

Так, авторы недавнего исследования утверждают, что у них есть убедительное доказательство того, что исток болезни Альцгеймера — бактериальный, и связан он — неожиданным образом — с заболеванием дёсен.

В статье, опубликованной в журнале Science 2019, группа авторов во главе с Яном Потемпой (Jan Potempa), микробиологом из Луисвиллского университета (University of Louisville), сообщает об обнаружении Porphyromonas gingivalis — возбудителя хронического периодонтита (заболевания дёсен) в мозге умерших пациентов с болезнью Альцгеймера. Связь между этими двумя факторами обнаружена не впервые, но в этот раз исследователи пошли дальше.

В отдельных экспериментах на мышах ротовая инфекция с патогенным фактором приводила к колонизации мозга бактериями, а также к увеличению производства бета-амилоида (Aβ), липких белков, обычно связанных с болезнью Альцгеймера.

Исследовательская группа не претендует на то, что они обнаружили убедительные доказательства причины болезни Альцгеймера. Но полагает, что это важная линия для будущих изысканий.

«То, что возбудители инфекции вовлечены в развитие и прогрессирование болезни Альцгеймера, было известно и раньше, но доказательства причинно-следственной связи не были убедительными, — говорит Стивен Домини (Stephen S. Dominy), один из авторов исследования. — Теперь у нас есть первые доказательства, связывающие внутриклеточный грамотрицательный патоген P. gingivalis и патогенез болезни Альцгеймера».

Кроме того, команда определила токсические ферменты, называемые gingipain, которые выделяются бактериями в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера и коррелируют с двумя отдельными маркерами заболевания: тау-белком и убиквитином.

Ещё убедительнее то, что команда нашла токсические gingipain в мозге умерших людей, у которых не была диагностирована болезнь Альцгеймера. Это важно, потому что, хотя связь между P. gingivalis и заболеванием была выявлена ранее, но прежде не было известно, вызывает ли болезнь дёсен болезнь Альцгеймера или слабоумие приводит к плохому уходу за полостью рта.

Тот факт, что низкий уровень gingipain был выявлен даже у людей, которым никогда не ставили диагноз «болезнь Альцгеймера», наводит на мысль, что у них могло развиться это состояние, если бы они прожили дольше.

«Находка антигенов gingipain в мозге людей с болезнью Альцгеймера, а также связь с патологией этой болезни, но без диагноза деменции, подтверждает, что заражение головного мозга P. gingivalis не является результатом плохой стоматологической помощи после появления деменции или последствием поздней стадии заболевания. Это более раннее событие, которое может объяснить патологию, обнаруженную у людей среднего возраста до снижения когнитивных функций», — пишут авторы в статье.

Кроме того, соединение, названное COR388, разработанное фармацевтическим стартапом Cortexyme (к слову, основанным одним из авторов, координировавшим исследования), уже проходит клинические испытания на пациентах с болезнью Альцгеймера. Эксперименты на мышах показали, что оно может снизить бактериальную нагрузку установленной инфекции мозга P. gingivalis, уменьшив выработку бета-амилоида и нейровоспаление.

Нам придётся подождать результатов клинических испытаний COR388 — но исследовательское сообщество проявляет осторожный оптимизм.

«Препараты, нацеленные на токсические белки бактерий, до сих пор приносили пользу только мышам, но из-за отсутствия новых методов лечения деменции на протяжении более 15 лет важно протестировать как можно больше подходов для борьбы с болезнью Альцгеймера, — комментирует исследование главный научный сотрудник британского Центра исследования болезни Альцгеймера (Alzheimer’s Research UK) Дэвид Рейнольдс (David Reynolds). — Но нужно будет посмотреть на результаты этого продолжающегося исследования, прежде чем говорить о его терапевтическом потенциале».

DOI: 10.1126/sciadv.aau3333 | Источник: XX2ВЕК