Что раньше: нарушение кровотока в мозге или нейродегенерация?

Лайнуть/Поделиться

Одно из доклинических проявлений таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция –это нарушение работы сосудов головного мозга. Однако, остается открытым вопрос, становится ли это причиной нейродегенерации или же ее следствием. Ученые из США провели исследование на мышах, склонных к нейродегенеративным заболеваниям, и выяснили, что токсичный белок нарушает работу кровотока в мозге сам по себе, до проявления признаков повреждения нейронов. Подробности изложены в статье, опубликованной в журнале Nature Neuroscience.

Считается, что причиной болезни Альцгеймера и лобно-височной деменции становится накоплением гиперфосфорилированных форм ассоциированного с микротрубочками тау-белка. Обнаружение доклинических признаков начинающейся нейроденегерации может помочь замедлить развитие заболеваний. Один из таких признаков – нарушение кровообращения в сосудах головного мозга.

По теме: Умный мозг не только большой, но и жаждущий крови

В новом исследовании сообщается, что у мышей, экспрессирующих мутантный тау-белок, подавляется функциональная гиперемия (повышенное кровоснабжение) сосудов мозга, причем это предшествует патологии тау-белка и когнитивным нарушениям. То есть артериолы мозга перестают расширяться при работе участков мозга, в которых начинается накопление токсичных агрегатов.

Нарушения кровотока мозга при болезни Альцгеймера исследуется давно, однако ранее исследователи сосредотачивались на токсичности бета-амилоида, а о прямых эффектах (не опосредованных нейродегенерацией) гиперфосфорилированного тау-белка было известно немного.

Исследователи из США использовали генетически модифицированных мышей, у которых в мозге экспрессировалась мутантная форма тау-белка, подверженная гиперфосфорилированию и образующая агрегаты. Они обнаружили, что накопление такого белка начинает препятствовать функциональной гиперемии еще до гибели нейронов и нарушений поведения. Они также выяснили, что этот эффект происходил из-за снижения синтеза оксида азота (NO) нейронами во время активации глутаматных рецепторов (NMDAR), что в норме приводит к расширению мелких сосудов мозга и увеличению тока крови.

Если говорить более конкретно, то гиперфосфорилированный тау-белок нарушает взаимодействие между белками PSD95 и nNOS (нейрональной синтазой NO), и поэтому активность глутаматных рецепторов перестает быть связана с продукцией нейронами NO.

Снимки мозга животных из трех групп: WT (wild type) и двух линий трансгенных мышей, склонных к нейродегенерации, PS19 и rTg4510. а. ASL-MRI снимки тока крови в сосудах мозга не показали нарушения функциональной гиперемии у мышей rTg4510 в возрасте 2–3 месяцев и показали небольшое снижение у 2–3-месячных мышей линии PS19 по сравнению с контрольной группой. b. T2-взвешенные изображения МРТ (T2-MRI) на уровне соматосенсорной коры показали, что толщина коры сопоставима у мышей всех трех групп. Credit: Laibaik Park et. al. / Nature neuroscience 2020

Авторы статьи утверждают, что нарушение нервно-сосудистого сопряжения из-за тау-белка можно устранить до нейродегенерации, подавив экспрессии этого белка, несмотря на то что уже сформировавшиеся агрегаты сохраняются. Также на основе полученных данных они предполагают, что восстановление NMDAR-зависимой продукции NO может помочь противодействовать некоторым вредным последствиям накопления гиперфосфорилированного тау-белка.

DOI: 10.1038/s41593-020-0686-7


Текст: Настя Горшкова. Источник: neuronovosti

Читайте также:

Редакция

Опубликовала
Редакция

Недавние публикации

Стимуляция блуждающего нерва после инсульта помогает восстановить функцию руки и кисти

Долговременная потеря функции руки после ишемического инсульта является обычным явлением и может быть улучшена за… Читать далее

28/04/2021

Мы узнаем радостные крики быстрее, чем крики страха или боли

Представьте, что вы сидите в парке в летний день, и ребенок визжит от радости, когда… Читать далее

27/04/2021

Как цвет таблетки влияет на эффект плацебо

Многочисленные испытания - одни с плацебо, другие с активными лекарствами - показали, что ассоциации пациентов… Читать далее

18/03/2021

Вероятность формирование привычки за 21 день крайне мала

Воспоминания о привычках формируются медленно, с повторением вознаграждаемого действия в заданном контексте. Пока вы не выработаете… Читать далее

15/03/2021

Структура плаценты напоминает структуру опухолей

Исследование, опубликованное 10-го марта в журнале Nature, позволяет лучше понять, чем плацента отличается от других органов… Читать далее

13/03/2021

Исследователи научились выращивать древесину в лаборатории, без почвы и солнечного света

В то время, как выращенное в лаборатории мясо обещает уберечь животных от убоя, древесина по-прежнему полностью получается… Читать далее

11/03/2021