Медицина

Препарат, имитирующий физические упражнения, снижает вес и повышает мышечную активность у мышей

Лайнуть/Поделиться

Совершенно новый вид лекарств, испытанный на мышах, показывает многообещающие результаты, которые могут привести к разработке нового препарата для снижения веса, имитирующего физические упражнения.

Новый препарат, разработанный и испытанный профессором фармакологии Университета Флориды и его коллегами, заставляет мышей, страдающих ожирением, терять вес, “убеждая” мышцы организма в том, что они выполняют большую физическую нагрузку, чем на самом деле, что ускоряет метаболизм животных.

Кроме того, препарат повышает выносливость, помогая мышам пробегать почти на 50% большее расстояние, чем они могли пробежать раньше. Для такого прогресса им не пришлось даже лапы поднимать.

Препарат относится к классу “имитаторов физических упражнений”, которые обеспечивают некоторые преимущества физических упражнений без увеличения физической активности. Новый препарат находится на ранней стадии разработки, но в перспективе может быть испытан на людях для лечения таких заболеваний, как ожирение, диабет и возрастная потеря мышечной массы. Исследование проводится на фоне того, что такие препараты, как Ozempic, обеспечили прорыв в снижении аппетита, что помогает лечить эти метаболические заболевания.

Однако новый препарат, известный как SLU-PP-332, не влияет на аппетит и потребление пищи. Он также не заставляет мышей больше заниматься физическими упражнениями. Вместо этого препарат усиливает естественный метаболический путь, который обычно реагирует на физические нагрузки. По сути, препарат заставляет организм действовать так, как будто он готовится к марафону, что приводит к увеличению энергозатрат и ускорению метаболизма жиров в организме.

“Это соединение, по сути, заставляет скелетные мышцы производить те же изменения, которые наблюдаются во время тренировок на выносливость”, – говорит Томас Буррис, профессор фармакологии UF, возглавивший недавние исследования нового препарата.

“Когда вы лечите мышей этим препаратом, вы видите, что метаболизм всего организма переходит на использование жирных кислот, что очень похоже на то, что люди используют во время голодания или физических упражнений”, – добавил Буррис. “И животные начинают терять вес”.

Вместе с группой исследователей из Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Университета Сент-Луиса Беррис опубликовал свои результаты 22 сентября в журнале Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Новый препарат воздействует на группу белков в организме, известных как ERRs, которые отвечают за активацию некоторых важнейших метаболических путей в тканях, требующих большого количества энергии, таких как мышцы, сердце и мозг. ERR более активны, когда люди занимаются спортом, но их трудно активировать с помощью лекарств.

В другой работе, опубликованной в марте, исследователи сообщили, что им удалось разработать препарат SLU-PP-332, повышающий активность ERR. Они также отметили, что это соединение позволяет мышам с нормальным весом бегать на 70% дольше и на 45% дальше, чем мышам, не получавшим препарат.

Соединение SLU-PP-332 является агонистом рецептора ERR, который играет роль в регуляции метаболизма. Агонисты ERR активируют рецептор ERR, что приводит к каскаду событий, которые приводят к повышению расхода энергии и окислению жиров.

В своем последнем исследовании команда испытала препарат на мышах с ожирением. В результате двукратного ежедневного приема препарата в течение месяца мыши, страдающие ожирением, набрали в 10 раз меньше жира, чем мыши, не получавшие препарат, и потеряли 12% массы тела. При этом мыши продолжали есть то же количество пищи и не занимались физическими упражнениями.

“Они тратят больше энергии, просто живя”, – сказал Буррис.

В другой работе, которую лаборатория Бурриса собирается опубликовать, исследователи увидели доказательства того, что это соединение может также лечить сердечную недостаточность у мышей, укрепляя сердечную мышцу.

Пока препарат не вызвал никаких серьезных побочных эффектов. Следующим шагом на пути превращения SLU-PP-332 в лекарственный препарат станет доработка его структуры, в идеале – превращение его в таблетку, а не в инъекцию. Затем препарат будет протестирован на предмет побочных эффектов на других животных моделях, после чего можно будет переходить к испытаниям на людях.

Были проведены испытания других препаратов, имитирующих физические нагрузки, но ни один из них не вышел на рынок, отчасти потому, что на разработку нового лекарства уходят годы. Нацелить лекарство именно на ожирение исторически было сложно из-за сложной структуры ожирения. Так было до тех пор, пока препараты Ozempic, Wegovy и Mounjaro, разработанные для лечения диабета, не стали вызывать у людей снижение веса. Эта разработка вызвала всплеск интереса, исследований и финансирования лекарственных средств, способных лечить эти метаболические заболевания через различные биологические пути.

По словам Бурриса, наибольшие надежды новый препарат может возлагать на поддержание мышечной массы во время потери веса, которая часто угрожает сухой мышечной массе, или в период старения, когда организм естественным образом менее активно реагирует на физические нагрузки. Однако для того, чтобы понять весь потенциал препарата, потребуются дополнительные исследования.

“Возможно, это поможет сохранить здоровье людей с возрастом”, – сказал Буррис.

A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome.
Cyrielle Billon, Emmalie Schoepke, Amer Avdagic, Arindam Chatterjee, Andrew A. Butler, Bahaa Elgendy, John K. Walker and Thomas P. Burris. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. September 22, 2023, JPET-AR-2023-001733; https://doi.org/10.1124/jpet.123.001733

Редакция

Недавние публикации

Оземпик и аналоги уменьшают размер сердечной мышцы у мышей и, вероятно, у людей

Препараты для снижения веса, такие как семаглутид, могут уменьшать не только талию, но и сердечную… Читать далее

12/12/2024

Эксперимент «5 обезьян» никогда не проводился, а референс показал противоположные результаты

Если вы интересуетесь наукой или посещали мотивационные тренинги, то вы, возможно, видели или слышали об… Читать далее

10/12/2024

Атеисты чаще относятся к христианам справедливо, чем христиане к атеистам, согласно исследованию

Люди часто отдают предпочтение своей собственной группе — это явление известно как внутригрупповая (или ингрупповая)… Читать далее

06/12/2024

Ученые открыли прямой путь к формированию долговременной памяти, минуя память кратковременную

Исследователи из Института нейронаук Макса Планка во Флориде обнаружили новый путь формирования долгосрочных воспоминаний, который… Читать далее

05/12/2024

15 психологических исследований, которые не удалось воспроизвести

Многие из вас слышали о текущем кризисе воспроизводимости, или кризисе репликации исследований в науке, в… Читать далее

05/12/2024

Как нечеловеческий разум формировал человеческий разум?

Человеческий разум традиционно изучается через взаимодействие с себе подобными. Но как его формировали нечеловеческие агенты,… Читать далее

01/12/2024