Генная терапия для лечения дальтонизма проверена на пациентах

Первоначальное исследование на пациентах показывает, что новое генетическое лечение дальтонизма, разработанное исследовательскими группами в Тюбингене и Мюнхене, является безопасным. Предварительные доказательства его эффективности также были получены.

Люди, рожденные с полным дальтонизмом, не способны различать цвета. Их зрение размыто, а глаза очень чувствительны к яркому свету. Это связано с дефектом в клетках колбочек – световыми рецепторами в сетчатке, которые отвечают за дневное и цветное зрение. Полный дальтонизм или ахроматопсия поражает около 3000 человек в Германии. Пока что нет лечения для основной причины.

Примерно у трети всех пациентов с ахроматопсией этот дефект связан с геном CNGA3. Команда из Института офтальмологических исследований при университетских больницах в Тюбингене и департаментов фармации и офтальмологии в LMU разработала метод лечения, который в принципе должен исправить этот генетический дефект. Он включает в себя введение нормальной версии гена CNGA3 непосредственно в сетчатку пациента с помощью безвредного вируса. Через несколько недель клетки сетчатки могут экспрессировать эту функциональную версию гена CNGA3 и способны продуцировать форму соответствующего белка, что должно восстановить функцию дефектных колбочек. В этом случае здоровый ген транспортируется аденоассоциированным вирусом, разработанным профессорами Стилианосом Михалакисом и Мартином Билем.

Первое клиническое исследование этого подхода у пациентов только что было завершено в Университетской глазной больнице Тюбингена. Результаты опубликованы в журнале JAMA Ophthalmology. В ходе исследования девять пациентов с ахроматопсией в возрасте от 24 до 59 лет получали инъекцию вируса, несущего интактный ген CNGA3, в сетчатку более серьезно пораженного глаза. «В результате экспериментальные субъекты не испытывали никаких проблем со здоровьем, связанных с лекарственными препаратами, и их сетчатка не претерпевала постоянных изменений», – говорит профессор Доминик Фишер, который возглавлял клиническое исследование. Он сказал, что основная цель этого первого клинического исследования была достигнута – лечение можно классифицировать как безопасное. Был также явный положительный эффект с точки зрения эффективности. Зрительная функция пациентов несколько улучшилась как с точки зрения фокусировки, так и с точки зрения контрастности и цветового зрения.

«Исследование является важным первым шагом. Оно представляет собой веху на пути к лечебной терапии ахроматопсии, и мы ожидаем еще большего успеха от лечения в будущем», – сказал профессор Бернд Виссинджер из Тюбингенского научно-исследовательского центра офтальмологии, который вместе с Мартином Билом из Департамента фармации LMU , возглавляет проект RD-CURE, который разрабатывает генетические методы лечения ряда наследственных заболеваний сетчатки.

По соображениям безопасности девять выбранных пациентов были взрослыми, и их сетчатки уже были повреждены в разной степени. «Кроме того, части мозга, которые обрабатывают зрение, все больше теряют пластичность во взрослом возрасте», – подчеркивает профессор Мариус Уеффинг, директор Института офтальмологических исследований в Тюбингене. «Поскольку мозг людей с ахроматопсией никогда не учился обрабатывать информацию о цвете, им нужна, по крайней мере, некоторая пластичность, чтобы преобразовать вновь приобретенную способность сетчатки реагировать на цвета в реальное визуальное впечатление». Теперь, когда исследование показало, что лечение является безопасным, в будущем, возможно, будет возможно лечить пациентов достаточно рано, чтобы воспользоваться преимуществами более высокой пластичности головного мозга и ткани сетчатки, которые еще не пострадали, чтобы увеличить успех лечения. Исследователи говорят, что новое лечение должно проводиться в детстве для достижения наилучшего возможного эффекта.

doi: 10.1001 / jamaophthalmol.2020.1032

Вас также может заинтересовать:

Что видят животные?