Биология

Что будет с организмом, если заблокировать каннабиноидные рецепторы?

Лайнуть/Поделиться

Вы станете меньше двигаться, вас будет тошнить, вы похудеете и, возможно, умрете от самоубийства, а еще на вас не будет действовать парацетамол. Ну и бонусом судороги! Далее по порядку.

В 2006 году на европейский рынок вышел препарат Римонабант для лечения ожирения. Он является обратным агонистом каннабиноидного рецептора CB1. Исследование на мышах, опубликованное в журнале Behavioural Pharmacology, показало, что Римонабант снижает подвижность мышей. Несмотря на обнадеживающие эффекты в контроле массы тела, Римонабант был отозван с рынка уже в 2008 году из-за риска развития депрессивных и тревожных состояний, а также суицидальных мыслей.

Та же компания, Sanofi-Aventis, пыталась вывести на рынок ещё один блокатор рецепторов под названием Дринабант. В отличие от Римонабанта, который действует как обратный агонист рецепторов CB1, Дринабант, являясь нейтральным антагонистом, должен был ослабить психоэмоциональную нагрузку. Картинка ниже и сопровождающий текст к ней поясняет предыдущее предложение.

Эндоканнабиноиды могут быть, как полными агонистами так и частичными. Полным агонистом также является спайс (синтетические каннабиноиды), поскольку он вызывает максимальный возможный эффект при связывании с рецептором. Частичным агонистом считается психоактивное вещество в марихуане, ТГК (фитоканнабиноид), которое тоже активирует рецептор, но не даёт такого полного эффекта, как полный агонист. Обратный агонист снижает базальную (фоновую) активность рецептора ниже исходного уровня. Для каннабиноидных рецепторов примером служит Римонабант, который не только блокирует агонист, но и уменьшает собственную конститутивную активность рецептора. Антагонист же не вызывает собственного эффекта, но блокирует действие агонистов (каннабиноидов), он как бы «занимает их место» в рецепторе, не активируя его, и не даёт другим веществам сделать это. Дринабант считается антагонистом каннабиноидных рецепторов.

Тошнота – еще один побочный эффект, который сопряжен с приемом блокаторов каннабиноидных рецепторов. В клинических испытаниях Римонабанта тошнота была зарегистрирована как один из частых побочных эффектов. Активация CB1-рецепторов (например, эндоканнабиноидами или ТГК из марихуаны) известна своим противорвотным эффектом — именно поэтому каннабис используются для лечения тошноты, вызванной химиотерапией. Неудивительно, что блокада этих рецепторов может иметь противоположный эффект, то есть вызывать тошноту или усиливать её. Прием Дринабанта также может вызывать тошноту, но в меньшей мере.

Несмотря на более перспективный профиль безопасности, клинические испытания не привели к успешному выводу нового препарата от ожирения на рынок из-за аналогичных психоэмоциональных побочных эффектов. Тем не менее, Дринабант планируют использовать от острой передозировки марихуаной, чтобы блокировать связывание психоактивного ТГК с каннабиноидными рецепторами.

Каннабиноидная система принимает участие не только в регуляции настроения и аппетита. Как уже было упомянуто вначале, блокада каннабиноидных рецепторов также приведет к тому, что прием парацетамола не будет вызывать анальгезирующего эффекта. Поскольку эффект парацетамола частично опосредован через рецепторы CB1. В исследовании, опубликованном в 2018 году в The Journal of Neuroscience, использовали знакомый нам уже блокатор CB1 рецепторов, Римонабант, который вводили мышам перед парацетамолом. Обезболивающего эффекта не последовало. Кроме того, исследователи также использовали мышей с нокаутом рецепторов CB1, у которых парацетамол тоже не проявлял эффекта.

Мыши без каннабиноидных рецепторов также продемонстрировали, что каннабиноидные рецепторы с каннабиноидами защищают организм от чрезмерной нейронной активности, которая может привести к судорогам. Генетически модифицированные мыши, у которых отсутствует каннабиноидный рецептор, очень восприимчивы к припадкам и сопутствующей гибели клеток. Отсутствие каннабиноидных рецепторов у мышей-мутантов вызвало повышенную чувствительность к нейрональной гиперактивности и вызвало гораздо более сильные судороги по сравнению с контрольными мышами дикого типа.

Мыши, у которых отсутствует каннабиноидный рецептор (черный столбец), более склонны к судорогам, чем контрольные мыши дикого типа (белый столбец). Вызванное определенным препаратом повышение концентрации каннабиноидов в организме смещает порог судорог вверх и обеспечивает защиту от судорог (серый столбец), но только у обладателей каннабиноидных рецепторов.

Вас также может заинтересовать: Гипотеза эндоканнабиноидного дефицита

Редакция

Недавние публикации

Алкоголь делает кишечник “дырявым” с помощью эндоканнабиноидов

Исследование, недавно опубликованное в журнале eGastroenterology, изучало роль каннабиноидного рецептора первого типа (CBR1) в повышенной проницаемости кишечника,… Читать далее

28/06/2025

Что вы видите, когда смотрите на эту сетку из отрезков линий: серию прямоугольников или серию кругов?

Согласно недавней научной работе, то, как вы воспринимаете эту оптическую иллюзию, известную как иллюзия Коффера,… Читать далее

27/06/2025

Мужчина на 2 семьи, а может лучше оса на 9 гнезд? Как она это делает

Новое исследование показывает, что аммофила полевая(Ammophila pubescens) может запомнить местоположение и историю кормления до девяти… Читать далее

26/06/2025

Ученые научились менять профессию муравьев с помощью двух молекул

Обнаружены две сигнальные молекулы, активность которых можно повышать или понижать для перепрограммирования обязанностей муравьев. У муравьев-листорезов… Читать далее

21/06/2025

Большинство людей переоценивают свою моральную стойкость в условиях давления

Новое исследование показывает, что большинство людей считают, что они будут больше, чем другие, сопротивляться аморальным… Читать далее

20/06/2025

Врачи против агрессивных мер по поддержанию своей жизни и большинство за эвтаназию для себя

Более половины врачей, опрошенных в восьми различных регионах, в случае столкновения с запущенным раком или… Читать далее

12/06/2025