Лимонный аромат в каннабисе снижает эффект “паранойи”

Молекула, придающая конопле цитрусовый запах, может сделать ТГК менее тревожным.

В правильной дозе каннабис оказывает расслабляющее действие, которое помогает снять тревогу и справиться с болью. Однако правильную дозу, как известно, определить нелегко, а передозировка может привести к кардинально противоположному эффекту: к ощущению, которое потребители иногда называют “паранойей”, острой тревоге и панике, при которых мир кажется враждебным и пугающим. Но одно из многочисленных ароматических соединений, содержащихся в растении каннабис в естественном виде, может облегчить эти вызывающие тревогу эффекты, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Drug and Alcohol Dependence.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что сорта конопли с высокой концентрацией этого цитрусового соединения, называемого d-лимонен, могут помочь некоторым пользователям избежать тревожных реакций и тем самым получить больше пользы от терапевтического потенциала марихуаны.

Растения конопли содержат более 500 химических соединений. Именно каннабиноид тетрагидроканнабинол (ТГК) вызывает кайф, а другие каннабиноиды (например, каннабидиол, или КБД), по общему мнению, также влияют на ощущения. Растение также содержит сотни ароматических соединений, называемых терпенами, которые придают ему характерный запах. На протяжении десятилетий исследователи, производители и любители конопли предполагали, что есть что-то особенное в эффекте потребления продуктов, изготовленных из целых цветов, а не отдельных соединений, таких как ТГК или КБД, выделенных из растения.

Эта концепция “эффекта свиты” возникла в результате экспериментов, показавших, что продукты из цельных растений вызывают иные ощущения, чем только ТГК. Идея заключается в том, что “целое больше, чем сумма его частей, что существует синергия”, – говорит Райан Вандри, поведенческий фармаколог из Университета Джонса Хопкинса и старший автор нового исследования. Но ученые не знают, работает ли этот эффект и как он может проявляться, в основном из-за огромного количества химических веществ.

Несмотря на отсутствие четких научных доказательств эффекта свиты, эта идея оказала большое влияние на то, как индустрия разведения и продажи различных сортов каннабиса, говорит Вандри. Предприниматели делают множество заявлений о действии определенных видов каннабиса, не подкрепляя их эмпирическими данными, – говорит он. Некоторые из этих утверждений восходят к обзорной статье 2011 года исследователя в области психофармакологии Итана Руссо, который сейчас является генеральным директором CReDO Science и соавтором нового исследования.

В работе Руссо 2011 года приводились результаты исследований на животных и людях (не связанных с каннабисом), которые указывали на то, что терпен d-лимонен обладает свойствами, снижающими тревожность. Однако вопрос о том, оказывает ли он такое же воздействие при употреблении конопли, никогда не проверялся. Поэтому Руссо позвонил Вандри и спросил, не согласится ли он провести эксперимент.

“Я был большим скептиком, приступая к этому исследованию, – говорит Вандри. Он не ожидал, что эти “относительно небольшие концентрации соединений” окажут существенное влияние на общее воздействие каннабиса”.

Чтобы проверить, окажут ли они такое влияние, он и его команда набрали участников, которые не были постоянными потребителями каннабиса, но сообщили, что в прошлом испытывали тревожную реакцию на этот наркотик. Двадцать участников прошли девять рандомизированных тестов, в ходе которых они вдыхали комбинации различных уровней парообразных ТГК и d-лимонена или водный пар плацебо. Исследование было двойным слепым, поэтому ни участники, ни исследователи не знали, какие активные соединения, если таковые были, они получали в тот или иной момент. (Участники выдыхали через фильтр, поэтому они не могли догадаться об этом по запаху). Затем 12 из 20 участников прошли дополнительный тест, в ходе которого они получили еще более высокую дозу d-лимонена вместе с ТГК.

Во время каждого теста исследователи несколько раз брали кровь участников. До, сразу после и через регулярные промежутки времени в течение шести часов после воздействия наркотика участников просили оценить эффект и свое настроение. Исследователи также отмечали жизненные показатели и проверяли когнитивные способности. Ученые обнаружили, что по мере увеличения концентрации d-лимонина в пропорции к ТГК участники сообщали о меньшем количестве симптомов тревоги. Этот результат был наиболее выражен в последнем испытании, когда участники вдыхали одну часть d-лимонина на две части ТГК – очень высокое соотношение, которое не встречается в природе ни в одном известном сорте каннабиса. Кроме снижения чувства тревоги или паники, уровень d-лимонена не повлиял ни на какие другие эффекты ТГК. “Похоже, это очень целенаправленное воздействие”, – говорит он.

Подобные исследования – это “именно те контролируемые исследования, которые нам необходимы для получения информации о пользе [и] рисках каннабиса”, – говорит Дипак Сирил Д’Соуза, психиатр из Йельского университета, изучающий этот препарат.

Однако, учитывая высокую концентрацию d-лимонена в новом исследовании, он предостерегает потребителей от поиска терпена только на основании этого исследования и предупреждает, что “коммерческие интересы могут извлечь из этого выгоду, как это произошло с CBD”. Хотя ученые не знают точно, почему d-лимонен может снижать тревогу, вызванную ТГК, исследования, проведенные на грызунах, показывают, что это химическое вещество изменяет уровень нейротрансмиттеров серотонина, дофамина и гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в мозге.

Важно отметить, что d-лимонен напрямую не влияет на то, как ТГК воздействует на мозг, и, вероятно, поэтому он не влияет на другие аспекты кайфа, говорит Вандри. Обсуждаемое исследование – первое в своем роде, поэтому у него есть несколько ключевых ограничений.

Участники вдыхали парообразную версию вещества, поэтому полученные результаты могут не распространяться на другие способы употребления (например, курение или прием пищи). Кроме того, эффект испаренного d-лимонена в лаборатории был менее заметен при концентрациях, которые можно было бы обнаружить в каннабисе. Однако Вандри отмечает, что этот эффект мог быть и ниже, чем у d-лимонена, употребляемого в обычной, приватной обстановке при курении.

Когда человек курит траву, большая часть эффекта от таких ароматических соединений возникает из-за того, что он продолжает чувствовать их запах после первого выдоха. Однако, как уже отмечалось, участникам исследования приходилось выдыхать через фильтр, чтобы замаскировать запах. Будущие исследования могут помочь выяснить, как эти многочисленные соединения взаимодействуют друг с другом.

Сейчас “недостаточно информации о взаимодействии терпенов в организме”, – говорит Ума Ананд, нейробиолог из Имперского колледжа Лондона, которая изучала, как отдельные терпены конопли влияют на нейроны крыс. В настоящее время команда Вандри проводит аналогичные эксперименты с другими терпенами, содержащимися в конопле, в том числе с α-пиненом и β-мирценом. (Хотя его лаборатория еще не полностью проанализировала данные по α-пинену, он, похоже, пока не влияет на реакцию тревоги). Дополнительные исследования влияния терпенов могут подтвердить некоторые распространенные народные средства от паранойи, вызванной травкой, такие как жевание лимонной кожуры, кедровых орехов или перца – все они содержат терпены, естественно содержащиеся в конопле. На самом деле люди используют цитрусовые в качестве противоядия от нежелательных эффектов каннабиса по крайней мере с X века до нашей эры, когда это средство применялось в Персии, отметил Руссо в своей работе 2011 года.

В 1848 году шотландский токсиколог сэр Роберт Кристисон описал использование такого подхода после того, как он употребил каннабис от зубной боли: “На следующее утро, – писал Кристисон, – был обычный аппетит, сильная вялость, большой недостаток и нехватка памяти, крайнее очевидное затягивание времени….. Эти симптомы продолжались до 2 часов дня, когда они полностью прекратились через несколько минут после приема лимонада”.

Исследование Tory R. Spindle, C. Austin Zamarripa, Ethan Russo et. al.. Vaporized D-limonene selectively mitigates the acute anxiogenic effects of Δ9-tetrahydrocannabinol in healthy adults who intermittently use cannabis. Drug and Alcohol Dependence, 2024. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2024.111267

Это был перевод науч-поп статьи, опубликованной в Scientific American, написаной Allison Parshall.