Ученые синтезировали аналог ЛСД, не вызывающий галлюцинаций. Вещество, возможно, будут использовать для лечения шизофрении

Ученые разработали новое перспективное соединение, которое может изменить методы лечения таких заболеваний, как шизофрения, используя терапевтические преимущества психоделиков без их галлюциногенных эффектов.

Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе и Сан-Диего создали JRT, модифицированную версию ЛСД, которая способствует росту нейронов и улучшению связи, устраняя при этом галлюциногенные свойства, которые делают традиционные психоделики неподходящими для пациентов с определенными психическими заболеваниями.

Прорыв, опубликованный в феврале в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, основывается на удивительно простой молекулярной модификации изменении положения всего двух атомов в структуре ЛСД.

“По сути, то, что мы сделали, – это ротация шин, – говорит автор-корреспондент Дэвид Э. Олсон, директор Института психоделиков и нейротерапии Калифорнийского университета в Дэвисе. “Просто переместив два атома в ЛСД, мы значительно улучшили профиль избирательности JRT и снизили его галлюциногенный потенциал”.

Это тонкое изменение сохранило способность соединения способствовать росту нейронов, устранив при этом галлюцинации, которые делают его опасным для людей, страдающих шизофренией.

Используя передовые методы трехмерной электронной микроскопии, исследователи наблюдали поразительные нейробиологические эффекты. Одна доза JRT увеличила плотность дендритных шипиков, ключевых структур для нейронных связей, на 46 %, а плотность синапсов – на 18 % в префронтальной коре мышей.

Статья по теме: Псилоцибин увеличивает число нейронных связей на 10%

Последствия для лечения шизофрении особенно значительны. Существующие препараты для лечения шизофрении в основном направлены на устранение галлюцинаций и бреда, но не могут улучшить когнитивные проблемы и эмоциональную подавленность (ангедонию).

Никто не хочет давать пациенту с шизофренией галлюциногенную молекулу вроде ЛСД, отмечает Олсон, который также является соучредителем компании Delix Therapeutics. Разработка JRT подчеркивает, что мы можем использовать психоделики вроде ЛСД в качестве отправной точки для создания лучших лекарств – лекарств, которые можно использовать в тех группах пациентов, где употребление психоделиков исключено.

В отличие от существующих методов лечения, JRT продемонстрировал поразительную эффективность на животных моделях – примерно в 100 раз сильнее кетамина в плане антидепрессантоподобного эффекта. Соединение также продемонстрировало способность восстанавливать когнитивную гибкость у мышей, подвергшихся хроническому стрессу, не вызывая седации или других проблемных побочных эффектов, связанных с современными антипсихотическими препаратами.

Статья по теме: Психоделики (например, псилоцибин, ЛСД, ДМТ) могут уменьшить депрессию и тревогу

Исследование представляет собой значительный шаг вперед в развивающейся области “психопластогенов” – соединений, способствующих нейронной пластичности без галлюциногенных эффектов. Потенциально такой подход может быть использован для решения проблем, связанных с нейробиологическими нарушениями, наблюдаемыми при шизофрении, когда снижение плотности дендритных шипиков и нарушение связей в коре головного мозга являются отличительными признаками заболевания.

“Мы невероятно рады терапевтическому потенциалу негаллюциногенных психоделических аналогов, таких как JRT, – говорит Ури Манор, доцент Школы биологических наук Калифорнийского университета в Сан-Диего. Эта работа – прекрасный пример того, как передовая химия, нейробиология и визуализация могут объединиться, чтобы расширить границы биомедицинских исследований”.

Разработка потребовала значительных химических инноваций. Команде Олсона потребовалось почти пять лет, чтобы завершить 12-ступенчатый процесс синтеза JRT, названного в честь Джереми Р. Така, аспиранта, который впервые синтезировал его.

Сейчас исследовательская группа проверяет потенциал JRT в отношении других нейродегенеративных и нервно-психических заболеваний, подчеркивая более широкое значение этого научного подхода – создание молекул, которые избирательно воздействуют на полезные нейронные пути, избегая при этом нежелательных эффектов.

Исследование: J.R. Tuck,L.E. Dunlap,Y.A. Khatib,C.J. Hatzipantelis,S. Weiser Novak,R.M. Rahn,A.R. Davis,A. Mosswood,A.M.M. Vernier,E.M. Fenton,I.K. Aarrestad,R.J. Tombari,S.J. Carter,Z. Deane,Y. Wang,A. Sheridan,M.A. Gonzalez,A.A. Avanes,N.A. Powell,M. Chytil,S. Engel,J.C. Fettinger,A.R. Jenkins,W.A. Carlezon,A.S. Nord,B.D. Kangas,K. Rasmussen,C. Liston,U. Manor,& D.E. Olson. Molecular design of a therapeutic LSD analogue with reduced hallucinogenic potential, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (16) e2416106122, https://doi.org/10.1073/pnas.2416106122